清潔驗(yàn)證所驗(yàn)證的就是設(shè)備清潔規(guī)程的有效性，這是一個(gè)大的前提，在執(zhí)行清潔驗(yàn)證前必須要有清潔規(guī)程。清潔驗(yàn)證就是為了證明清潔規(guī)程中的所規(guī)定的清潔方法的適用性，在多品種共線的生產(chǎn)設(shè)備清潔過程中，證明設(shè)備經(jīng)過清潔后，潛在的微生物和化學(xué)成份的殘留已經(jīng)被去除到了可接受的程度。

設(shè)備清潔程序描述的是設(shè)備設(shè)施，容器具的清潔程序，其實(shí)本質(zhì)上和工藝規(guī)程一樣，都是對(duì)于工藝的描述，清潔程序是對(duì)清潔工藝的描述。

在進(jìn)行清潔規(guī)程的編寫前，我們應(yīng)該完成了對(duì)廠房設(shè)施設(shè)備和清潔工藝的開發(fā)，對(duì)擬清潔產(chǎn)品的清潔方法的實(shí)驗(yàn)室研究是保證清潔效果的決定因素，通過對(duì)廠房設(shè)備設(shè)備的理解，對(duì)產(chǎn)品的理解，對(duì)清潔參數(shù)進(jìn)行一個(gè)合理的設(shè)計(jì)，保證預(yù)期的清潔效果，制定清潔規(guī)程前我們應(yīng)對(duì)目標(biāo)清潔物有一個(gè)認(rèn)識(shí)，根據(jù)產(chǎn)品的特性我們可能會(huì)將產(chǎn)品進(jìn)行分類，界定清潔工藝設(shè)計(jì)空間的步驟可能與界定生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)空間的步驟略有不同，因?yàn)槊總€(gè)生產(chǎn)工藝的設(shè)計(jì)空間相對(duì)于每個(gè)特定工藝是一定的（例如制粒工藝）。

可是很多企業(yè)都希望設(shè)計(jì)一個(gè)清潔工藝用于特定設(shè)備組，而不管生產(chǎn)什么產(chǎn)品都可以通過確定最差條件污物，并用這些污物來(lái)確定清潔工藝的設(shè)計(jì)空間來(lái)完成。但此時(shí)需要考慮的問題是一個(gè)設(shè)備只有一個(gè)清潔程序嗎？并不是的，在選擇清潔劑時(shí)不同的產(chǎn)品因本身理化性質(zhì)的不同會(huì)使用不同的清潔劑和清潔方法，水溶性產(chǎn)品我們可使用水進(jìn)行清潔，對(duì)于醇溶性的可使用乙醇，還有使用弱酸弱堿的等，依據(jù)待清潔產(chǎn)品的性質(zhì)選用不同的清潔劑。這就需要將使用不同的清潔劑的產(chǎn)品進(jìn)行一個(gè)分組，再分別制定各自的清潔規(guī)程，然后要分別從各產(chǎn)品組中選擇最差品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證，證明清潔規(guī)程的適用性。

清潔規(guī)程的編寫應(yīng)規(guī)定一臺(tái)設(shè)備需要拆卸的程度，大多數(shù)設(shè)備，如大容量注射劑的灌裝機(jī)、固體制劑一步制粒機(jī)、壓片機(jī)等在清潔前需要預(yù)先拆卸到一定程度，小針的灌裝機(jī)則幾乎可以說是*拆卸。應(yīng)有書面的、內(nèi)容清晰完整的拆卸指導(dǎo)，最好附有示意圖，以使操作人員容易理解。

清潔步驟之預(yù)洗：預(yù)洗的目的是除去大量的（可見的）殘留產(chǎn)品或原料，為此后的清潔創(chuàng)造一個(gè)基本一致的起始條件。

由于清潔規(guī)程往往不是專用的，它需要適用于生產(chǎn)多種產(chǎn)品和濃度或劑量規(guī)格的通用設(shè)備，以簡(jiǎn)化管理及操作，因此需要進(jìn)行預(yù)洗。預(yù)洗的作用是確立一個(gè)相對(duì)一致的起始點(diǎn)，以提高隨后各步操作的重現(xiàn)性。

預(yù)洗用的要求，預(yù)洗所用水質(zhì)不必苛求，通常飲用水或經(jīng)一定程序凈化（如過濾）的飲用水已經(jīng)足夠，使用水管或手持高壓噴槍用新鮮的流水沖洗設(shè)備以除去殘留物。對(duì)于殘留物物理性質(zhì)差異較大的情況，比較簡(jiǎn)單而切合實(shí)際的方法是讓操作者檢查是否還有可見的殘留物，讓他們持續(xù)噴洗設(shè)備直至可見殘留物消失，以此作為預(yù)洗的終點(diǎn)。終點(diǎn)判斷必須盡可能的明確，特別是應(yīng)檢查的部位。例如可在規(guī)程中作出這樣的規(guī)定，用熱的飲用水持續(xù)噴淋機(jī)器的所有表面，使所有可見的殘留顆粒消失，特別注意檢查不易清潔的部位。

清洗參數(shù)的制定：清洗程序的操作參數(shù)（如清潔劑種類、濃度、接觸時(shí)間、殘留物的特性、污染條件），還包括清洗設(shè)備的特性，自動(dòng)化的清洗路徑，清潔環(huán)境的順序，每步的流速，在投入使用前都需要確認(rèn)。清潔程序每一步均包含4個(gè)參數(shù)：TACT，分別是時(shí)間、動(dòng)作、濃度及溫度。這四個(gè)參數(shù)是互相聯(lián)系的，且會(huì)對(duì)清潔周期中的每一階段的成功存在直接關(guān)系，比如通過對(duì)清潔劑的加熱以提高去污能力。作為清潔參數(shù)的變量需要確定，清潔參數(shù)的可接受范圍作為清潔程序開發(fā)工作的一部分進(jìn)行建立。

清潔時(shí)間被定義為清洗步驟的時(shí)間的長(zhǎng)短，在一個(gè)清洗步驟中，可以采用兩種方式來(lái)進(jìn)行定義和測(cè)量：直接法與間接法，直接法時(shí)可使用作為控制系統(tǒng)中的計(jì)時(shí)器測(cè)量時(shí)間。也可以通過間接法測(cè)量時(shí)間，例如在淋洗時(shí)，有時(shí)通過測(cè)量體積來(lái)代替測(cè)量時(shí)間，因?yàn)橥ㄟ^體積和流速可以確定時(shí)間。對(duì)于最終淋洗水，普遍會(huì)增加測(cè)試要求，如電導(dǎo)率。

動(dòng)作被定義為清潔劑的流體動(dòng)作。如浸泡，洗滌，沖擊，湍流。攪動(dòng)能夠提高清潔劑的有效性和清潔工藝的效果。典型的手工清洗包括浸泡和擦洗，以達(dá)到清潔效果。自動(dòng)清潔程序通常采用沖擊流或湍流作為清潔動(dòng)作。清潔程序需明確清潔動(dòng)作。流速是清潔劑和清洗水在流經(jīng)設(shè)備時(shí)的重要參數(shù)，應(yīng)該在清潔工藝的每個(gè)步驟中規(guī)定流速并進(jìn)行確認(rèn)。噴淋裝備要具有最大和最小流量的要求，管道的淋洗流速要確保形成湍流。

清潔劑的濃度，直接影響清潔程序是否能夠成功，化學(xué)清洗劑可以是濃縮型的稀釋后使用。清潔效果與清潔劑的濃度有關(guān)系，清潔劑使用太少可能達(dá)不到清潔效果，使用太多來(lái)自清潔劑的殘留可能難以去除，并需要使用大量的淋洗。通常，對(duì)于堿性清潔劑達(dá)到最佳清潔效果的方法可以是在攪拌狀態(tài)下提高溫度或延長(zhǎng)湍流淋洗周期的時(shí)間。

清潔劑添加的自動(dòng)系統(tǒng)，必須具有可重現(xiàn)性。不管采用何種添加方式，確認(rèn)清潔劑濃度有助于證實(shí)該方式的一致性。對(duì)于自動(dòng)清潔程序，電導(dǎo)率測(cè)試是最容易測(cè)試強(qiáng)堿或強(qiáng)酸清潔劑濃度的方式。應(yīng)能夠通過清潔劑的化學(xué)組成在線測(cè)試出清潔劑濃度的異常變化，例如一些清潔劑添加系統(tǒng)以體積進(jìn)行控制并采用電導(dǎo)率測(cè)試作為確認(rèn)方法。當(dāng)電導(dǎo)率超出預(yù)設(shè)值時(shí)，就會(huì)報(bào)警，允許的范圍需來(lái)自清潔程序開發(fā)的數(shù)據(jù)。

溫度，清潔程序中不同步驟的最佳溫度范圍會(huì)有所不同，初始清潔劑典型的溫度為室溫，目的是去除變性或降解產(chǎn)物和稀釋產(chǎn)物。清潔劑經(jīng)過加熱以提高效果，最終清洗水可通過高溫以加快干燥速率和提高任何工藝及清潔劑殘留的溶解性。

設(shè)備、設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)清潔的相關(guān)內(nèi)容建議對(duì)不同類型（在線清洗、清洗站清洗、容器、附屬設(shè)備設(shè)施等）設(shè)備清潔，不同頻次（換班、換批、換產(chǎn)品、特殊情況等）設(shè)備清潔的清潔方式和內(nèi)容做出規(guī)定，確定每種方式的清潔標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。

清洗過程中需拆裝設(shè)備設(shè)施時(shí)，還要明確拆卸和重新安裝每一個(gè)部件的指令、順序、方式等，以便能夠正確清潔。對(duì)設(shè)備清洗中使用清洗劑、消毒劑的濃度規(guī)定、配置要求、適用范圍及原因等做出明確規(guī)定。針對(duì)不同的清潔方式、清潔內(nèi)容，建議按照作業(yè)步驟詳細(xì)規(guī)定作業(yè)方法，包括動(dòng)作要領(lǐng)、使用工具、使用的清洗劑、消毒劑、清潔需達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)等。

對(duì)清潔前后的標(biāo)識(shí)狀態(tài)、有效期限等建議做出規(guī)定，內(nèi)容包括：移走或抹掉先前批號(hào)等標(biāo)識(shí)的要求。用恰當(dāng)?shù)姆绞綐?biāo)識(shí)設(shè)備內(nèi)容物和其清潔狀態(tài)、規(guī)定工藝結(jié)束和清潔設(shè)備之間允許的最長(zhǎng)時(shí)間間隔、設(shè)備清潔后的可放置時(shí)間等。

對(duì)清潔后的設(shè)備儲(chǔ)存、放置等方式、環(huán)境、標(biāo)識(shí)、效期等建議做出規(guī)定，對(duì)存儲(chǔ)環(huán)境的溫、濕度、清潔等級(jí)等建議做出規(guī)定。對(duì)清潔區(qū)域的人員、物品特別是不同清潔狀態(tài)的物品流向、定置要求等做出規(guī)定，以確保清潔效果，防止污染、交叉污染和混清。